清末，沧州民间神医喜来乐因得罪朝廷权贵，被流放东北。时至庚子年八国联军入侵北京，喜来乐又被卷入时代的漩涡中。侵略者水土不服身染怪病，西医束手无策，喜来乐的死对头向洋鬼子举荐其当军医。但他不愿当汉奸，故而出逃以致身陷匪巢，却意外受到匪首之女金山娇的赏识。这个忠肝义胆女强人，给喜来乐的命运带来了巨大的改变，因为喜来乐，她闯皇城、入军营、劫法场，又随其到西安为太后和皇上治病。期间她与已成为喜来乐正室夫人的赛西施发生摩擦，最终由抵触到接受。国难当头，宫廷的内斗却并没有终止，喜来乐身处党争之中，左右为难。凭借医术和

张二蛋看了一本《神医侠侣》的古书趴在桌上睡着，突然一束光影把他吸进去，穿越到了古代韩楚云的身体内重生。古代韩楚云与林香儿被世人称为“神医侠侣”。恶霸白少锋却是比张二蛋更早穿越而来，既想霸占富商李家财产，又想霸占其女李云儿。谁料韩楚云一直在为李老治病，白少锋决定毒杀韩楚云和李老，而穿越来的张二蛋识破了白少锋的阴谋。