距唐门一万年后，神界在以海神唐三为首的执法者治理下看似安静祥和，实则暗流涌动，毁灭一系邪神不满唐三统治已久，他们在密谋着一场叛乱，与此同时，海神唐三预言的万年大劫悄然而至……

在加勒比海，一个僻静的小岛屿，杰克逊和他的探险团队在水下洞穴挖掘失散多年的玛雅宝藏。深海潜水员突然意外的发现，一个古老邪恶致命的「掠食者」被唤醒。他们扰乱生物，唤醒一直冬眠超过10万年的掠食者「海神雷克斯」，杰克逊和岛屿社区的生存成员必须设法生存下去，等待救援的到来，当他们意识到军方打算轰炸「海神雷克斯」生物和屿岛，他们唯一的生存希望就是让它......

被大章鱼吞下去的杰克船长进入了戴维·琼斯控制的“死界”——世界的尽头。为了拯救杰克，威尔·特纳、伊丽莎白和女巫等一行人也来到了“死界”。 找到杰克，他们一行人解开迷咒，逃出了世界尽头。而此时狡猾的卡特勒·贝凯特已经得到了戴维·琼斯的心脏，由此挟持戴维·琼斯，掌控所有的公海海盗，为东印度公司攫取利益。为了应对危难，各地海盗头目秘密集会，展开是否释放女海神，杀掉戴维·琼斯的争论。 原来女海神正是戴维·琼斯的旧情人，两人之间的微妙关系，成了双方交锋的关键。在平静的海面上，风雨降将至，最终的对决即将展开。每个人面

晨汐与男朋友分手那天，意外撞倒了来找命定对象的未来海神敖琛，二人在阴差阳错下开始了同居生活。过程中两颗心在朝夕相处中渐渐靠近，敖琛认定沐晨汐就是自己的命定对象，而意外的考验却在此时又悄然而至。