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大卫的爷爷在过81岁生日时，许下了一个心愿，愿自己能重返18岁。一次，爷孙俩在车上嬉戏出了车祸，结果爷孙俩的年龄互换了，老人成了大卫，并到大学里重新体验了年轻人的生活。
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片中两位男主：一位是成功的家庭男人戴夫，他每日埋头工作，照顾家庭，有着可爱的孩子和迷人的老婆；一位则是长相英俊、童心未泯的米奇，一直夜夜笙歌与姑娘们鬼混。不过一种日子过久了总会心存不爽，两个人在喷泉和“女神”面前尿尿的时候，共同讲出了“我想要你的生活啊”的愿望，于是……愿望就在第二天实现了…… 其后的幽默和不靠谱都在互换了身体的两个人之间展开，藏在单身汉身体里的戴夫和性感的奥利维亚·王尔德约会，而藏在老公身体里的米奇只好目睹美貌老婆莱斯利·曼恩在家里做一些不堪入目的事情……
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当David Kressen（Mark Webber 饰）和Adam Kressen（大卫·克莱顿·罗杰 饰）下国际象棋的时候，Joy Andrews（露西·格里菲斯 饰）前来拜访。Joy Andrews是《高科技月刊》的记者，前来采访眼前这位19岁的麻省理工大学的科学家。科学家带领Joy Andrews参观了他的实验室，并说，Adam Kressen就是他……
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迷人的杰克船长（约翰尼·德普 饰）又回来了，这次，他遇到了更为强大的敌人——传说中的不死人大卫·琼斯（比尔·奈伊 饰），他驾驶着让人恐惧的“飞行荷兰人”号快船，在速度与装备上，没有任何船能够超越它。杰克船长欠下大卫·琼斯一个血债，他必须赶在最后时限到来之前，找到破解的方法，否则他会永远背负血债，并且在余生永远成为大卫·琼斯的奴隶。当然，杰克船长的好朋友威尔（奥兰多·布鲁姆 饰）也被卷入了他的坏运气当中。因为杰克，威尔和伊丽莎白（凯拉·奈特莉 饰）的婚礼被迫取消，伊丽莎白还被皇家海军关进了监狱，威尔为了救她
